1. A HPMC alapvető természete
Hipromellóz, angol nevén hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC.Molekulaképlete C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, molekulatömege pedig körülbelül 86 000.Ez a termék egy félszintetikus anyag, amely a cellulóz metilcsoportjának és polihidroxipropil-éterének része.Kétféle módon állítható elő: az egyik, hogy a megfelelő minőségű metil-cellulózt NaOH-val kezelik, majd magas hőmérsékleten és nagy nyomáson propilén-oxiddal reagáltatják.A reakcióidőt fenn kell tartani ahhoz, hogy a metil- és hidroxi-propil-csoport éterhez kötődhessen.A forma a cellulóz anhidroglükóz gyűrűjéhez kapcsolódik, és elérheti a kívánt mértéket;a másik, hogy a pamut lintert vagy a fapép szálat nátronlúggal kezelik, majd klórozott metánnal és propilén-oxiddal egymás után reagáltatva nyerik, majd tovább finomítják, porítják, finom és egyenletes porrá vagy granulátummá alakítják.A HPMC egyfajta természetes növényi cellulóz, és kiváló gyógyszerészeti segédanyag is, amelynek széles forrása van.Jelenleg széles körben alkalmazzák itthon és külföldön, és az orális gyógyszerek közül az egyik legmagasabb felhasználási arányú gyógyszerészeti segédanyag.
A termék színe fehértől tejfehérig terjed, nem mérgező és íztelen, szemcsés vagy rostos, könnyen folyó por.Fényben és páratartalomban viszonylag stabil.Hideg vízben megduzzad, és tejfehér, bizonyos viszkozitású kolloid oldatot képez.A szol-gél interkonverzió jelensége egy bizonyos koncentrációjú oldat hőmérséklet-változása miatt következhet be.Nagyon könnyen oldódik 70%-os alkoholban vagy dimetil-ketonban, és nem oldódik vízmentes alkoholban, kloroformban vagy etoxietánban.
A hipromellóz jó stabilitású, ha a pH 4,0 és 8,0 között van, és stabilan létezhet 3,0 és 11,0 között.10 napos tárolás után 20°C-on és 80%-os relatív páratartalom mellett a HPMC nedvességabszorpciós együtthatója 6,2%.
A hipromellóz, a metoxi és a hidroxipropil szerkezetében a két szubsztituens tartalmi különbsége miatt különböző típusú termékek jelentek meg.Egy adott koncentrációban a különféle típusú termékek fajlagos viszkozitású és termikus gélesedési hőmérséklettel rendelkeznek, ezért eltérő tulajdonságokkal rendelkeznek és különböző célokra használhatók.A különböző országok gyógyszerkönyvei eltérő specifikációkkal és kifejezésekkel rendelkeznek a modellre vonatkozóan: Az Európai Gyógyszerkönyv a piacon lévő termékek különböző viszkozitásának és helyettesítési fokának különböző fokozatain alapul.Ezt az osztályzat plusz egy szám fejezi ki.A mértékegység mPa•s.A hipromellóz egyes szubsztituenseinek (például hipromellóz 2208) tartalmának és típusának jelzésére 4 számjegy hozzáadását követően az első két számjegy a metoxicsoport hozzávetőleges százalékos arányát, az utolsó két számjegy pedig a hidroxipropilcsoportot jelenti. Az esetek hozzávetőleges százaléka.
2. A HPMC vízben való feloldásának módja
2.1 Melegvíz módszer
Mivel a hipromellóz nem oldódik forró vízben, a kezdeti szakaszban egyenletesen diszpergálható a forró vízben, majd lehűtve két jellemző módszert írunk le az alábbiak szerint:
(1) Tegye a szükséges mennyiségű forró vizet a tartályba, és melegítse fel kb. 70 ℃-ra.Lassú keverés közben fokozatosan adjuk hozzá a terméket.A termék kezdetben a víz felszínén lebeg, majd fokozatosan zagyot képez.Hűtsük le a zagyot.
(2) Adja hozzá a szükséges vízmennyiség 1/3-át vagy 2/3-át az edénybe, és melegítse 70 °C-ra, hogy a termék eloszlassa, és forró vizes zagy készüljön, majd adja hozzá a fennmaradó mennyiségű hideg vizet vagy jeges vizet. a forró vizes szuszpenzióhoz A zagyban keverés után hűtsük le a keveréket.
2.2 Porkeverési módszer
A porszemcséket és más, azonos vagy nagyobb mennyiségű porszerű összetevőket száraz keveréssel teljesen diszpergálják, majd vizet adnak hozzá az oldódáshoz.Ekkor a hipromellóz agglomeráció nélkül feloldható.
3. A HPMC előnyei
3.1 Hideg vízben való oldhatóság
40°C alatti hideg vízben vagy 70%-os etanolban oldódik.60°C feletti forró vízben alapvetően nem oldódik, de zselésíthető.
3.2 Kémiai tehetetlenség
A hipromellóz (HPMC) egyfajta nemionos cellulóz-éter.Oldatának nincs iontöltése, és nem lép kölcsönhatásba fémsókkal vagy ionos szerves vegyületekkel.Ezért az elkészítési folyamat során más segédanyagok nem lépnek reakcióba vele.
3.3 Stabilitás
Savval és lúgokkal szemben viszonylag stabil, pH 3 és 1 l között hosszú ideig tárolható, viszkozitása nem változik nyilvánvalóan.A hipromellóz vizes oldata (HPMC) penészesedésgátló hatással bír, és jó viszkozitásstabilitást képes fenntartani a hosszú távú tárolás során.A HPMC-t használó gyógyszerészeti segédanyagok minőségi stabilitása jobb, mint a hagyományos segédanyagokat (például dextrint, keményítőt stb.) használóké.
3.4 A viszkozitás állíthatósága
A HPMC különböző viszkozitású származékai eltérő arányban keverhetők össze, és viszkozitása egy bizonyos szabály szerint változhat, és jó lineáris kapcsolattal rendelkezik, így a követelményeknek megfelelően választható.
3.5 Metabolikus tehetetlenség
A HPMC nem szívódik fel és nem metabolizálódik a szervezetben, és nem ad kalóriát, így biztonságos segédanyaga a gyógyászati készítményeknek.
3.6 Biztonság
Általában úgy gondolják, hogy a HPMC nem mérgező és nem irritáló anyag.A medián halálos dózis egereknél 5 g/kg, a medián halálos dózis patkányoknál 5,2 g/kg.A napi adag ártalmatlan az emberi szervezetre.
4. HPMC alkalmazása készítményekben
4.1 Filmbevonó anyagként és filmképző anyagként használják
Filmbevonatú tablettaanyagként hipromellózt (HPMC) használnak.A hagyományos bevont tablettákkal, például cukorral bevont tablettákkal összehasonlítva a bevont tablettáknak nincs nyilvánvaló előnyük az íz és a megjelenés elfedésében, de keménységük és morzsalékosságuk, nedvességfelvételük, szétesésük, bevonattömeg-növekedésük és egyéb minőségi mutatóik jobbak.Ennek a terméknek az alacsony viszkozitású osztályát a tabletták és pirulák vízben oldódó filmbevonóanyagaként, a nagy viszkozitású minőséget pedig szerves oldószeres rendszerek filmbevonóanyagaként használják.A felhasználási koncentráció általában 2,0%-20%.
4.2 kötőanyagként és szétesést elősegítő anyagként
Ennek a terméknek az alacsony viszkozitású osztálya tabletták, pirulák és granulátumok kötőanyagaként és szétesést elősegítő anyagaként, a nagy viszkozitású pedig csak kötőanyagként használható.Az adagolás a különböző modellektől és követelményektől függően változik.Általában a száraz granulálású tablettákhoz használt kötőanyag mennyisége 5%, a nedves granulálású tablettákhoz használt kötőanyag mennyisége 2%.
4.3 Szuszpendáló szerként
A szuszpendálószer egy viszkózus gél anyag, amely hidrofil.A szuszpendálószer alkalmazása a szuszpendálószerben lelassíthatja a részecskék ülepedési sebességét, és a részecskék felületéhez rögzíthető, hogy megakadályozza a részecskék polimerizálódását és tömeggé kondenzálódását.A szuszpendálószerek létfontosságú szerepet játszanak a szuszpenziók előállításában.A HPMC a szuszpendáló szerek kiváló választéka.A benne oldott kolloid oldat csökkentheti a folyadék-szilárd határfelület feszültségét és a kisméretű szilárd részecskékre jutó szabad energiát, ezáltal fokozva a heterogén diszperziós rendszer stabilitását.Ez a termék egy nagy viszkozitású szuszpenziós folyékony készítmény, amelyet szuszpendálószerként készítenek.Jó szuszpendáló hatású, könnyen újradiszpergálható, nem ragadós, finom pelyhes részecskéi vannak.A szokásos mennyiség 0,5-1,5%.
4.4 Blokkolóként, lassú és szabályozott hatóanyag-leadású és pórusképző szerként használják
Ennek a terméknek a nagy viszkozitású fokozatát hidrofil gélmátrix nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, retarderek és szabályozott hatóanyag-leadású szerek készítésére használják vegyes anyagú mátrixú nyújtott hatóanyag-leadású tablettákhoz.A gyógyszer felszabadulását késleltető hatása van.Felhasználási koncentrációja 10%~80% (W/W).Az alacsony viszkozitású fokozatot pórusképző szerként használják nyújtott vagy szabályozott hatóanyag-leadású készítményekhez.Az ilyen típusú tabletták terápiás hatásához szükséges kezdő dózis gyorsan elérhető, majd a tartós vagy szabályozott hatóanyag-leadású hatás kifejthető, és a szervezetben a hatékony vér gyógyszerkoncentrációja megmarad.A hipromellóz hidratál, és gélréteget képez, amikor vízzel találkozik.A mátrix tablettából történő gyógyszerfelszabadulás mechanizmusa főként a gélréteg diffúziója és a gélréteg eróziója.
4.5 Sűrítőként és kolloidként használt védőragasztó
Ha ezt a terméket sűrítőszerként használják, a szokásos koncentráció 0,45–1,0%.Ez a termék növelheti a hidrofób ragasztó stabilitását, védőkolloidot képezhet, megakadályozhatja a részecskék összeolvadását és agglomerációját, ezáltal gátolja az üledékképződést.Szokásos koncentrációja 0,5-1,5%.
4.6 Kapszulaanyagként használják
Általában a kapszula kapszulahéj anyaga főként zselatin.A Ming kapszulahéj gyártási folyamata egyszerű, de vannak problémák és jelenségek, mint például a nedvesség- és oxigénérzékeny gyógyszerek rossz védelme, a gyógyszer csökkentett oldódása és a kapszulahéj szétesésének késleltetése a tárolás során.Ezért a hipromellózt a kapszulaanyag helyettesítőjeként használják a kapszulák készítésénél, ami javítja a kapszula formázhatóságát és használati hatását, és széles körben népszerűsítették itthon és külföldön.
4.7 Bioragasztóként
A bioadhezív technológia, a segédanyagok felvitele bioadhezív polimerekkel a biológiai nyálkahártyához tapadva fokozza a készítmény és a nyálkahártya közötti érintkezés folytonosságát és feszességét, így a gyógyszer lassan felszabadul és felszívódik a nyálkahártyán a cél elérése érdekében. kezelés.Ma már széles körben használják Az orrüreg és a szájnyálkahártya betegségeinek kezelésére használják.A gasztrointesztinális bioadhéziós technológia az elmúlt években kifejlesztett új típusú gyógyszeradagoló rendszer.Nemcsak meghosszabbítja a gyógyszerkészítmények tartózkodási idejét a gyomor-bél traktusban, hanem javítja a gyógyszer érintkezési teljesítményét a felszívódási hely sejtmembránjával, és megváltoztatja a sejtmembrán fluiditását.A gyógyszer behatoló ereje a vékonybél hámsejtjébe fokozódik, ezáltal javul a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége.
4.8 Helyileg alkalmazható gélként
A bőrön tapadó készítményként a gél számos előnnyel rendelkezik, mint például a biztonság, a szépség, a könnyű tisztítás, az alacsony költség, az egyszerű elkészítési folyamat és a gyógyszerekkel való jó kompatibilitás.Az elmúlt években nagy figyelmet kapott, és bőrkülső készítmények fejlesztésévé vált.irány.
4.9 Kiválásgátlóként az emulgeáló rendszerben
Feladás időpontja: 2021. december 16