Hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC)
Kategória: bevonó anyagok;membrán anyag;Szabályozott sebességű polimer anyagok lassú hatóanyag-leadású készítményekhez;Stabilizálószer;Felfüggesztési segédanyag, tabletta ragasztó;Megerősített tapadóanyag.
1. Termék bemutatása
Ez a TERMÉK NEM IONOS CELLULÓZÉTER, külsőleg fehér porként figyelhető meg, szagtalan és íztelen, vízben és a legtöbb poláris szerves oldószerben oldódik, hideg vízben duzzadva tiszta vagy enyhén zavaros kolloid oldattá válik.A vizes oldat felületaktivitása, nagy átlátszósága és stabil teljesítménye van.A HPMC forró gél tulajdonsággal rendelkezik.Melegítés után a termék vizes oldata gélcsapadékot képez, majd lehűlés után feloldódik.A különböző specifikációjú gél hőmérséklete eltérő.Oldhatóság változik a viszkozitás, viszkozitás zhao alacsony, annál nagyobb az oldhatóság, a különböző specifikációk HPMC tulajdonságainak van némi különbség, a vízben oldott HPMC nem befolyásolja a pH-érték.
A spontán égési hőmérséklet, a laza sűrűség, a valódi sűrűség és az üvegesedési hőmérséklet 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 és 170 ~ 180 ℃ volt.Melegítés után 190-200 °C-on megbarnul és 225-230 °C-on megég.
A HPMC szinte oldhatatlan kloroformban, 95%-os etanolban és dietil-éterben, és feloldódik etanol és metilén-klorid, metanol és metilén-klorid keverékében, valamint víz és etanol keverékében.A HPMC bizonyos szintjei oldódnak aceton, metilén-klorid és 2-propanol keverékében, valamint más szerves oldószerekben.
1. táblázat: Műszaki mutatók
projekt
Nyomtáv,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
metoxi %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hidroxipropoxi %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Gél hőmérséklet ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viszkozitás mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
száraz fogyás %
5.0 vagy kevesebb
Égési maradék %
1,5 vagy kevesebb
pH
4,0-8,0
Heavy metal
20 vagy kevesebb
arzén
2.0 vagy kevesebb
2. A termék jellemzői
2.1 A hidroxi-propil-metil-cellulózt hideg vízben feloldják, és viszkózus kolloid oldatot képeznek.Mindaddig, amíg hideg vízhez adjuk és enyhén keverjük, átlátszó oldattá oldható.Éppen ellenkezőleg, 60 ℃ feletti forró vízben alapvetően nem oldódik, és csak megduzzad.A hidroxi-propil-meticellulóz vizes oldatának elkészítésekor a legjobb, ha a hidroxi-propil-meticellulóz egy részét bizonyos mennyiségű vízben adjuk, erőteljesen keverjük, 80-90 °C-ra melegítjük, majd hozzáadjuk a maradék hidroxi-propil-meticellulózt, végül hideg vízzel kiegészítjük. a szükséges mennyiségre.
2.2 A hidroxi-propil-metil-cellulóz egy nemionos cellulóz-éter, oldata nem hordoz ionos töltést, nem lép kölcsönhatásba fémsókkal vagy ionos szerves vegyületekkel, így biztosítható, hogy a HPMC ne lépjen reakcióba más alapanyagokkal és segédanyagokkal az előállítás során Termelés.
2.3 A hidroxi-propil-metil-cellulóz erős anti-érzékenységgel rendelkezik, és a molekulaszerkezet szubsztitúciós fokának növekedésével az anti-szenzitivitás is fokozódik.A HPMC segédanyagot használó gyógyszerek a hatásidőn belül stabilabb minőséget mutatnak, mint a hagyományos segédanyagot (keményítő, dextrin, porcukor) alkalmazó gyógyszerek.
2.4 A hidroxi-propil-metil-cellulóz metabolikusan inert.Gyógyszerészeti segédanyagként nem metabolizálódik és nem szívódik fel, így nem ad hőt a gyógyszerekben és az élelmiszerekben.Egyedülállóan alkalmazható alacsony fűtőértékű, sómentes, nem allergén gyógyszerekre és cukorbetegek élelmiszereire.
A 2,5 HPMC viszonylag stabil savakkal és bázisokkal szemben, de ha a pH meghaladja a 2-11 értéket, és magasabb hőmérséklet vagy hosszabb tárolási idő befolyásolja, az csökkenti az érettségi fokot.
2.6 A hidroxi-propil-metil-cellulóz vizes oldata felületaktivitást biztosít, közepes felületi és határfelületi feszültséget mutatva.Hatékony emulgeáló hatású a kétfázisú rendszerben, hatékony stabilizátorként és védőkolloidként használható.
2.7 A hidroxi-propil-metil-cellulóz vizes oldatának kiváló filmképző tulajdonságai vannak, és jó bevonóanyag tablettákhoz és pirulákhoz.Az általa kialakított membrán színtelen és szívós.Ha glicerint adunk hozzá, plaszticitása növelhető.A felületkezelést követően a terméket hideg vízben diszpergálják, és az oldódási sebesség a pH-környezet változtatásával szabályozható.Lassú felszabadulású készítményekben és bélben oldódó bevonatú készítményekben használják.
3. Termék alkalmazása
3.1.Ragasztóként és szétesést elősegítő szerként használják
A HPMC-t a gyógyszer oldódásának és a felszabadulás mértékének elősegítésére használják, közvetlenül oldható oldószerben ragasztóként, alacsony viszkozitású HPMC vízben oldva átlátszó elefántcsontig ragadós kolloid oldatot, tablettákat, pirulákat, granulátumokat a ragasztón és széteső. szer, és a ragasztó magas viszkozitása, csak a különböző típusok és eltérő követelmények miatt használható, az általános 2% ~ 5%.
HPMC vizes oldat és bizonyos koncentrációjú etanol kompozit kötőanyag előállításához;Példa: 2%-os HPMC vizes oldatot 55%-os etanol oldattal kevertünk az amoxicillin kapszulák pelletizálására, így az amoxicillin kapszulák átlagos oldódása 38%-ról 90%-ra nőtt HPMC nélkül.
A HPMC készülhet kompozit ragasztóból, amely feloldódás után különböző koncentrációjú keményítőszuszpenziót tartalmaz;Az eritromicin bélben oldódó tabletták oldódása 38,26%-ról 97,38%-ra nőtt, amikor 2% HPMC-t és 8% keményítőt kombináltak.
2.2.Készítsen filmbevonó anyagot és filmképző anyagot
A HPMC mint vízoldható bevonóanyag a következő jellemzőkkel rendelkezik: közepes oldatviszkozitás;A bevonat folyamata egyszerű;Jó filmképző tulajdonság;Meg tudja tartani a darab formáját, írást;Nedvességálló lehet;Lehet szín, korrekciós íz.Ezt a TERMÉKET VÍZOLDHATÓ FILMBEVONÓKÉNT ALKALMAZHATÓ ALACSONY VISZKOZITÁSÚ TABLETTÁKHOZ, ÉS NEM VÍZALAPÚ, MAGAS VISZKOZITÁSÚ FILMBEVONATHOZ, A FELHASZNÁLÁSI MENNYISÉG 2%-5%.
2.3, sűrítőanyagként és kolloid védőragasztóként
A sűrítőszerként használt HPMC 0,45% ~ 1,0%, szemcseppként és mesterséges könny sűrítőanyagként használható;A hidrofób ragasztó stabilitásának növelésére, a részecskék összeolvadásának, kicsapódásának megakadályozására használják, a szokásos adagolás 0,5% ~ 1,5%.
2.4, mint blokkoló, lassú felszabadulású anyag, szabályozott hatóanyagleadású anyag és pórusanyag
A HPMC nagy viszkozitású modellt a vegyes anyagú vázas nyújtott hatóanyag-leadású tabletták és a hidrofil gélvázas nyújtott hatóanyag-leadású tabletták blokkolóinak és szabályozott hatóanyag-leadású szerekének előállítására használják.Az alacsony viszkozitású modell egy pórusokat indukáló szer nyújtott hatóanyag-leadású vagy szabályozott hatóanyag-leadású tablettákhoz, így az ilyen tabletták kezdeti terápiás dózisa gyorsan elérhető, majd ezt követi a nyújtott hatóanyag-leadású vagy szabályozott hatóanyag-leadású, a hatékony vérkoncentráció fenntartása érdekében.
2.5.Gél és kúp mátrix
Hidrogél kúpok és gyomortapadó készítmények készíthetők a HPMC által vízben általánosan használt hidrogélképződés jellemzőivel.
2.6 Biológiai ragasztóanyagok
A metronidazolt HPMC-vel és polikarboxil-etilén 934-gyel kevertük össze egy keverőben, hogy 250 mg-ot tartalmazó, bioadhéziós, szabályozott hatóanyag-leadású tablettákat készítsünk.Az in vitro oldódási teszt azt mutatta, hogy a készítmény vízben gyorsan megduzzad, és a hatóanyag-felszabadulást diffúzióval és szénlánc relaxációval szabályozták.Az állatokon végzett megvalósítás azt mutatta, hogy az új gyógyszerkibocsátó rendszer jelentős biológiai adhéziós tulajdonságokkal rendelkezik a szarvasmarha szublingvális nyálkahártyájához.
2.7, felfüggesztési segédeszközként
A termék MAGAS viszkozitása jó szuszpenziós segédanyag folyékony szuszpenziós készítményekhez, szokásos adagolása 0,5% ~ 1,5%.
4. Alkalmazási példák
4.1 Filmbevonó oldat: HPMC 2 kg, talkum 2 kg, ricinusolaj 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propilénglikol 1000 ml, 95% etanol 53 000 ml, víz 47 000 ml, megfelelő mennyiségű pigment.Kétféleképpen lehet elkészíteni.
4.1.1 Oldható pigmentbevonatú ruhafolyadék készítése: Adja hozzá az előírt mennyiségű HPMC-t 95%-os etanolhoz, áztassa egy éjszakán át, oldjon fel egy másik pigmentvektort vízben (szükség esetén szűrje le), egyesítse a két oldatot és keverje egyenletesen átlátszó oldattá. .Az oldat 80%-át (polírozáshoz 20%-át) keverje össze az előírt mennyiségű ricinusolajjal, Tween-80-zal és propilénglikollal.
4.1.2. Oldhatatlan pigment (például vas-oxid) bevonófolyadék előállítása A HPMC-t egy éjszakán át 95%-os etanolban áztattuk, és vizet adtunk hozzá, hogy 2%-os HPMC-oldatot kapjunk.Ennek az oldatnak a 20%-át kiszedtük polírozásra, majd a maradék 80%-os oldatot és vas-oxidot folyékony őrléssel készítették elő, majd az előírt mennyiségű egyéb komponenst hozzáadták és felhasználásig egyenletesen elkeverték.A bevonófolyadék bevonási folyamata: öntse a szemcselapot a cukorbevonó edénybe, forgatás után a forró levegő 45 ℃-ra melegszik fel, szórhatja az adagoló bevonatot, áramlásszabályozás 10 ~ 15 ml/perc sebességgel, permetezés után tovább szárad forró levegővel 5 ~ 10 percig ki lehet venni az edényből, tedd a szárítóba száradni több mint 8 órán keresztül.
4,2α-interferon szemmembrán 50 μg α-interferont 10 ml 0,01 ml sósavban oldottunk, 90 ml etanollal és 0,5 GHPMC-vel összekevertük, szűrtük, forgó üvegrúdra vontuk, 60 ℃-on sterilizáltuk és levegőn szárítottuk.Ez a termék filmanyagból készült.
4,3 Cotrimoxazol tabletta (0,4 g± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, keményítő (120 mesh) 8 kg, 3%-os HPMC vizes oldat 18-20 kg, magnézium-sztearát 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, az elkészítési mód: keverje össze az SMZ-t és a TMP-t, majd adjon hozzá keményítőt és keverje 5 percig.Előregyártott 3%-os HPMC vizes oldattal, lágy anyaggal, 16 mesh-es szitával granulálva, szárítva, majd 14 mesh-es szitával teljes kiőrlésű gabonával, magnézium-sztearát keverékkel, 12mm-es kör alakú word (SMZco) bélyegző tablettákkal.Ezt a terméket főként kötőanyagként használják.A tabletták oldódása 96%/20 perc volt.
4,4 Piperát tabletta (0,25 g) piperát 80 mesh 25 kg, keményítő (120 mesh) 2,1 kg, magnézium-sztearát megfelelő mennyiségű.Gyártási módja a pipeoperinsav, keményítő, HPMC egyenletes keverése 20% etanol lágy anyaggal, 16 mesh szitagranulátummal, száraz, majd 14 mesh szita teljes kiőrlésű gabonával, plusz vektoros magnézium-sztearáttal, 100 mm-es körszalaggal (PPA0.25) ) bélyegző tabletták.Keményítővel mint szétesést elősegítő szerrel ennek a tablettának az oldódási sebessége nem kevesebb, mint 80%/2 perc, ami magasabb, mint a hasonló termékek Japánban.
4.5 Műkönny HPMC-4000, HPMC-4500 vagy HPMC-5000 0,3 g, nátrium-klorid 0,45 g, kálium-klorid 0,37 g, bórax 0,19 g, 10% ammónium-klórbenzil-ammónium oldat 0,02 ml-hez, 0 ml víz.Előállítási módja: HPMC 15 ml vízbe helyezve, 80 ~ 90°C-os teli vízben felveszünk, hozzáadunk 35 ml vizet, majd a maradék 40 ml vizes oldat komponenseivel egyenletesen elkeverjük, a teljes mennyiségig vizet adunk, majd egyenletesen elkeverjük, egy éjszakán át állni hagyjuk. , óvatosan öntse a szűrést, a szűrletet a tartályba lezárva, 98 ~ 100 ℃-on 30 percig sterilizálva, azaz a pH-érték 8,4 °C és 8,6 °C között van. Ezt a TERMÉKET KÖNYEZÉSI HIÁNY ESETÉN HASZNÁLHATJÁK, JÓ HELYETTESÍTŐ A KÖNYVET, ELÜLSŐ kamra mikroszkóppal történő használatkor MEGFELELŐEN MEGFELELŐEN EMELHETŐ A TERMÉK ADAGOLÁSA, 0,7% ~ 1,5% A MEGFELELŐ.
4.6 Mettorfán szabályozott hatóanyagleadású tabletta mettorfán gyanta só 187,5 mg, laktóz 40,0 mg, PVP 70,0 mg, gőz szilícium-dioxid 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristályos cellulóz-ftalát.Normál módszerrel tabletták formájában állítják elő.Ezt a terméket szabályozott hatóanyag-leadású anyagként használják.
4.7. Avantomycin ⅳ tabletták esetében 2149 g avantomicin ⅳ monohidrátot és 1000 ml izopropil-víz keveréket 15%-os (tömegkoncentráció) eudragitL-100 (9:1) keverés után összekevertük, granuláltuk és 35 °C-on szárítottuk.A szárított 575 g és 62,5 g hidroxi-propilocellulóz E-50 granulátumot alaposan összekeverjük, majd 7,5 g sztearinsavat és 3,25 g magnézium-sztearátot adunk a tablettákhoz, hogy az élvonalbeli mycin ⅳ tabletták folyamatos felszabadulását kapjuk.Ezt a terméket lassú felszabadulású anyagként használják.
4.8 Nyújtott hatóanyagleadású nifedipin granulátum 1 rész nifedipint, 3 rész hidroxipropil-metil-cellulózt és 3 rész etil-cellulózt kevert oldószerrel (etanol: metilén-klorid = 1:1), és 8 rész kukoricakeményítőt adtunk hozzá, hogy közepesen oldódó granulátumot kapjunk. módszer.A granulátum hatóanyag-leadási sebességét nem befolyásolta a környezeti pH változása, és lassabb volt, mint a kereskedelemben kapható granuláké.12 órás orális adagolás után az emberi vér koncentrációja 12 mg/ml volt, és nem volt egyéni különbség.
4.9 Propranhaol-hidroklorid retard kapszula Propranhaol-hidroklorid 60kg, mikrokristályos cellulóz 40kg, 50L víz hozzáadásával granulátumok készítéséhez.HPMC1kg és EC 9kg 200 liter oldószerkeverékben (metilén-klorid: metanol = 1:1) összekeverve a bevonóoldatot 750 ml/perc áramlási sebességgel permetezve a gördülő gömb alakú részecskékre, bevont részecskékre 1,4 pórusméreten keresztül. mm-es egész részecskéket szitáljuk, majd hagyományos kapszulatöltő géppel a kőkapszulába töltjük.Minden kapszula 160 mg propranolol-hidroklorid gömb alakú részecskéket tartalmaz.
4,10 Naprolol HCL váztablettákat állítottunk elő naprolol HCL:HPMC:CMC-NA 1:0,25:2,25 arányú összekeverésével.A gyógyszer felszabadulási sebessége 12 órán belül nulla nagyságrendű volt.
Más gyógyszerek is előállíthatók vegyes vázanyagból, például metoprololból: HPMC: CMC-NA a következő szerint: 1:1.25:1.25;Allilprolol:HPMC 1:2,8:2,92 arány szerint.A gyógyszer felszabadulási sebessége 12 órán belül nulla nagyságrendű volt.
4.11 Etilaminozin-származékok vegyes anyagából váztablettákat állítottunk elő normál módszerrel mikropor szilikagél: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4 keverékével.A gyógyszer in vitro és in vivo is 12 órán keresztül szabadult fel, és a lineáris felszabadulási minta jó korrelációt mutatott.Az FDA előírásai szerinti gyorsított stabilitási teszt eredményei szerint a termék eltarthatósága legfeljebb 2 év.
4,12 HPMC-t (50 mPa·s) (5 rész), HPMC-t (4000 mPa·s) (3 rész) és HPC1-et feloldottunk 1000 rész vízben, hozzáadtunk 60 rész acetaminofént és 6 rész szilikagélt, homogenizátorral kevertük és porlasztva szárítva.Ez a termék a fő gyógyszer 80%-át tartalmazza.
4.13 A teofillin hidrofil gélvázas tablettákat a tabletta teljes tömege alapján számítottuk ki, 18%-35% teofillint, 7,5%-22,5% HPMC-t, 0,5% laktózt és megfelelő mennyiségű hidrofób kenőanyagot általában szabályozott hatóanyag-leadású tablettákká készítettek, amelyek orális beadás után 12 órán keresztül fenntartja az emberi szervezet hatékony vérkoncentrációját.
Feladás időpontja: 2022-09-20